Trihexyphenidyl
Hydroclorid
Trihexiphenydyli
hydrochloridum
C20H31NO.
HCl P.t.l: 337.9
Trihexyphenidyl
hydroclorid laø
(1RS)-1-cyclohexyl-1-phenyl-3-(piperidin-1-yl)propan-1-ol hydroclorid, phaûi chöùa
töø 99,0 % ñeán 101,0 % C20H31NO. HCl, tính theo cheá phaåm ñaõ laøm
khoâ.
Tính chaát
Boät keát tinh traéng. Khoù tan trong nöôùc, hôi ít tan trong ethanol 96% vaø methylen
clorid.
Ñieåm chaûy khoaûng 250 oC, keøm theo söï
phaân huûy.
Ñònh tính
Coù theå choïn 1 trong 2 nhoùm ñònh tính sau:
Nhoùm 1: A, D
Nhoùm 2: B, C, D
A. Phoå hoàng ngoaïi cuûa cheá phaåm (Phuï luïc 4.2)
phaûi phuø hôïp vôùi phoå hoàng ngoaïi cuûa trihexyphenidyl
hydroclorid chuaån (ĐC).
B. Saéc kyù lôùp moûng (Phuï luïc 5.4)
Baûn moûng: Silica gel G (TT).
Dung moâi trieån
khai: Diethylamin - hexan (5 : 95).
Dung dòch thöû: Hoøa tan 25 mg cheá phaåm
trong hoãn hôïp methanol - methylen
clorid (20 : 80 vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch ñoái
chieáu: Hoøa
tan 25 mg trihexyphenidyl hydroclorid chuaån
(ÑC) trong hoãn hôïp methanol -
methylen clorid (20 : 80) vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.
Caùch tieán haønh:
Chaám rieâng
reõ 5 µl moãi dung dòch leân baûn moûng. Trieån khai saéc kyù ñeán khi dung
moâi ñi ñöôïc khoaûng 12 cm. Laøm khoâ baûn moûng trong khoâng khí, phun baèng dung dòch acid cloroplatinic 0,1 g/l pha
trong acid hydrocloric 0,4 % (tt/tt).
Veát chính thu ñöôïc töø dung dòch thöû phaûi töông ñöông veà vò trí, maøu saéc
vaø kích thöôùc so vôùi veát chính thu ñöôïc töø dung dòch ñoái chieáu treân cuøng
treân saéc kyù ñoà.
C. Hoøa tan 0,5 g cheá phaåm trong 5 ml methanol (TT) noùng vaø ñieàu chænh ñoä
kieàm baèng dung dòch natri hydroxid (TT) ñoái chieáu vôùi giaáy quì ñoû (TT). Tuûa taïo thaønh, sau khi keát tinh laïi trong methanol (TT), coù ñieåm chaûy khoaûng
113 – 115 oC (Phuï luïc 6.7).
D. Cheá phaåm phaûi cho phaûn öùng (A) cuûa pheùp thöû
ñònh tính ion clorid (Phuï luïc 8.1).
pH
Töø 5,2 ñeán 6,2 (Phuï luïc 6.2)
Hoøa tan 0,5 g cheá phaåm baèng
caùch ñun noùng trong 25 ml nöôùc khoâng
coù carbon dioxyd (TT). Laøm nguoäi ñeán nhieät ñoä phoøng vaø pha loaõng thaønh
50 ml baèng nöôùc khoâng coù carbon dioxyd
(TT).
Goùc quay cöïc
Töø -0,10o ñeán +0,10o (Phuï luïc
6.4)
Hoøa tan 1,25 g cheá phaåm trong hoãn hôïp methanol - methylen clorid (20 : 80) vaø pha loaõng thaønh 25,0 ml vôùi cuøng dung moâi.
Taïp chaát lieân quan
Tieán haønh theo phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc 5.3)
Pha ñoäng: Troän 200 ml nöôùc vôùi 0,2 ml triethylamin (TT). Ñieàu chænh pH ñeán 4,0 baèng acid phosphoric (TT) vaø theâm tieáp 800
ml acetonitril (TT).
Dung dòch thöû: Hoøa tan 20,0 mg cheá phaåm trong pha ñoäng vaø pha
loaõng thaønh 10,0 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch ñoái
chieáu (1): Pha
loaõng 1,0 ml dung dòch thöû thaønh 200,0 ml baèng pha ñoäng. Pha loaõng 10,0
ml dung dòch naøy thaønh 50,0 ml baèng pha ñoäng.
Dung dòch ñoái
chieáu (2): Hoøa
tan 10,0 mg taïp chất chuẩn A cuûa trihexyphenidyl
(ĐC) [1-phenyl-3-(piperidin-1-yl)-propan-1-on]
trong pha ñoäng vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch ñoái
chieáu (3): Pha
loaõng 1,0 ml dung dòch ñoái chieáu (2) thaønh 100,0 ml baèng pha ñoäng.
Dung dòch ñoái
chieáu (4): Theâm
1,0 ml dung dòch thöû vaøo 1,0 ml dung dòch ñoái chieáu (2), pha loaõng thaønh 100,0
ml baèng pha ñoäng.
Ñieàu kieän saéc
kyù:
Coät theùp khoâng gæ (0,15 m x 4,6 mm) nhoài pha tĩnh C (5 µm).
Toác ñoä doøng: 1,0 ml/phuùt.
Detector: Quang phoå haáp thụ töû ngoaïi ñaët ở böôùc soùng 210 nm.
Theå tích tieâm: 20 µl
Caùch tieán haønh:
Thôøi gian röûa giaûi: Thôøi gian röûa giaûi gaáp 3 laàn
thôøi gian löu cuûa trihexyphenidyl.
Kieåm tra tính oån ñònh cuûa heä thoáng baèng caùch tieâm
dung dòch ñoái chieáu (4). Pheùp thöû coù giaù trò khi ñoä phaân giöõa caùc pic
cuûa trihexynidyl vaø taïp chaát A ít nhaát laø 4,0.
Tieâm dung dòch ñoái chieáu (1), dung dòch ñoái chieáu
(3) vaø dung dòch thöû. Treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc töø dung dòch thöû, dieän
tích pic cuûa taïp chaát A khoâng ñöôïc lôùn hôn dieän tích pic chính trong
saéc kyù ñoà thu ñöôïc töø dung dòch ñoái chieáu (3) (0,5%). Dieän tích pic
cuûa baát kyø pic phuï naøo khaùc, khoâng ñöôïc lôùn hôn dieän tích cuûa pic
chính trong saéc kyù ñoà thu ñöôïc töø dung dòch ñoái chieáu (1) (0,1%). Toång
haøm löôïng cuûa taát caû caùc pic taïp khoâng ñöôïc lôùn hôn 0,5%.
Boû qua caùc pic coù dieän tích nhoû hôn 0,2 laàn dieän
tích cuûa pic chính trong saéc kyù ñoà thu ñöôïc töø dung dòch ñoái chieáu (1)
(0,02%).
Maát khoái löôïng do laøm khoâ
Khoâng ñöôïc quaù 0,5% (Phuï luïc 9.6)
(1,000 g; 100 – 105 oC).
Tro sulfat
Khoâng ñöôïc quaù 0,1% (Phuï luïc 9.9; Phöông phaùp 2).
Duøng 1,0 g cheá phaåm.
Ñònh löôïng
Hoøa tan 0,250 g cheá phaåm trong 50 ml ethanol 96% (TT) vaø theâm 5,0 ml
dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (CÑ). Tieán haønh chuaån ñoä theo phöông
phaùp chuaån ñoä ño ñieän theá (Phuï luïc 10.2) duøng dung dòch natri hydroxid 0,1 M
(CÑ). Ñoïc theå tích dung dòch chaát chuaån ñoä taïi 2 ñieåm uoán.
1 ml dung dòch
natri hydroxid 0,1 M (CÑ) töông ñöông 33,79 mg C20H32ClNO.
Loại thuốc
Ñieàu trò beänh Parkinson’s.
Cheá phaåm
Vieân neùn, vieân taùc duïng keùo daøi.